Sự liên quan Glutathione và căn bệnh ung thư

Glutathione đóng nhiều vai trò quan trọng trong quá trình phát triển của tế bào, bao gồm biệt hóa tế bào, tăng sinh và chết theo chu trình (apoptosis). Rối lọan cân bằng GSH có liên quan đến nguyên nhân và tiến triển của nhiều bệnh bao gồm cả ung thư [1].

ROS và cơ chế gây ung thư

ROS (Reactive oxygen species- gốc tự do oxy hóa) là sản phẩm trung gian của quá trình thải độc trong cơ thể. Nồng độ ROS ở mức sinh lý rất quan trọng trong con đường truyền tín hiệu và rất cần thiết cho tế bào sống.

Tuy nhiên khi nồng độ chất này quá cao, nó sẽ phá hủy các thành phần của tế bào bao gồm DNA, protein, lipid,…[]  Đây là nguyên nhân dẫn đến những bệnh lý nguy hiểm như: ung thư, thoái hóa thần kinh, xơ nang, lão hóa [(Townsendand Tew, 2003; Ganesaratnam et al., 2004; Ken et al., 2004; Hayes et al., 2005)] tim mạch, đục thủy tinh thể (Ames, 1989; Ames, Shigenaga et al., 1993).

Sự phá hủy cấu trúc DNA gây ra bởi các ROS gây nên các biến dị di truyền và là một trong những nguy cơ phát triển thành bệnh ung thư [2-4].

Để bảo vệ cơ thể khỏi tác động của ROS, cơ thể được trang bị một hệ thống bảo vệ gồm các chất chống oxi hóa.  Khi cơ thể bị quá tải bởi ROS (còn gọi là stress oxi hóa), cơ thể sẽ huy động các chất chống oxi hóa (antioxidant) để trung hòa chúng. Stress oxy hóa từ lâu đã được chứng minh là liên quan đến sự hình thành và tiến triển của bệnh ung thư  [5], cho thấy chất chống oxy hóa có thể giúp bảo vệ cơ thể khỏi ung thư [6].

Vai trò của GSH trong phòng chống ung thư

• Dọn sạch các gốc ROS

GSH có khả năng thải độc ở cấp độ tế bào, nó giúp đào thải một lượng lớn các chất độc, bao gồm kim loại nặng, độc tố từ rượu, thuốc lá, bức xạ và các tác nhân gây ung thư. GSH giúp trung hòa các gốc ROS trước khi chúng phá hủy tế bào. Nhiều nghiên cứu cho thấy, khi nồng độ GSH trong tế bào thấp thì tế bào sẽ nhạy cảm với các gốc ROS hơn. Sự tích tụ các gốc ROS có thể kích hoạt các gen gây ung thư hoặc ức chế hoạt động của các gen chống ung thư- đây chính là cơ chế dẫn đến sự xuất hiện của các khối u (Irani et al., 1997; Komatsu et al.,2008). Tiêu diệt các gốc ROS bằng cách tăng nồng độ của GSH trong tế bào là một cách để tiêu diệt các tế bào ung thư mà không ảnh hưởng tới các tế bào bình thường (Trachootham et al., 2009).

Nguồn tham khảo:

[1] Nicola Traverso, Roberta Ricciarelli, Mariapaola Nitti, Barbara Marengo, Anna Lisa Furfaro, Maria Adelaide Pronzato, Umberto Maria Marinari, and Cinzia Domenicotti, “Role of Glutathione in Cancer Progression and Chemoresistance”, Oxidative Medicine and Cellular Longevity, Volume 2013, Article ID 972913, p.1.

[2] Favier A. (2003). “Le stress oxydant: Intéréteconceptuel  et  expérimental  dans  la compréhension  des  mécanismes  des maladies  et  potentiel  thérapeutique”. L’actualité chimique, novembre-décembre 2003, 108-115, . Cited 15/4/2006.

[3] Gardès-Albert M., Bonnefont-Rousselot D., Abedinzadeh Z. et Jore D. (2003). “Espèces réactives de l’oxygÌne. Comment l’oxygène peut-il  devenir  toxique”.  L’actualité chimique, novembre-décembre 2003, 91-96, . Cited 2/3/2009.

[4] Pincemail J., Dafraigne, Meurisse M. et Limet  R.  (1998).  “Antioxydants  et prévention  des  maladies cardiovasculaires, lère partie: la vitamine C”. Médi-Sphere, 89, p. 27-30.

[5] S. P. Hussain, L. J. Hofseth, and C. C. Harris, “Radical causes of cancer,” Nature Reviews Cancer, vol. 3, no. 4, pp. 276–285, 2003.

[6] C.M.Cabello, W.B.BairIII, and G.T.Wondrak,“Experimental therapeutics: targeting the redox Achilles heel of cancer,” Current Opinion in Investigational Drugs, vol. 8, no. 12, pp. 1022–1037, 2007.

[7] A. Meister, “Glutathione metabolism,” Methods in Enzymology, vol. 251, pp. 3–7, 1995.

[8] H. Sies, “Glutathione and its role in cellular functions,” Free Radical Biology and Medicine, vol.27,no.9-10,pp.916–921,1999.